Ambientada a finales del siglo XIX, la película narra las aventuras del mítico cazador de monstruos Abraham Van Helsing, que llega al este de Europa para combatir el mal en todas sus formas. En su lucha le acompaña la joven Anna, descendiente de una larga familia que ha dedicada desde tiempos remotos a luchar contra el poder del conde Drácula.

Protagonizan la cinta el australiano Hugh Jackman (popular por su papel de Lobezno en X-men) y Kate Beckinsale (Underworld), como Van Helsing y su ayudante Anna, mientras que los monstruos serán interpretados por Richard Roxburgh, David Wenham y Will Kemp. Además, el reparto incluye una sorpresa para los espectadores españoles: la actriz Elena Anaya, que ha decidido dar el salto a Hollywood interpretando a una de las vampiresas de la corte de Drácula.