Óscar (Javier Veiga) es un joven dependiente de gran éxito entre la clientela femenina. Al quebrar la empresa y perder su trabajo, decide abrir una academia donde enseñar el arte de la seducción. Tras un encuentro poco afortunado con Sandra Vega (Victoria Abril), directora de un programa radiofónico feminista, decide llamar a su programa encarnando a un personaje tan romántico y cautivador que encandilará a todo el país, aunque el propósito de Óscar sea enamorar a Sandra y así promocionar su academia.

"Escuela de seducción" cuenta, como aliciente, con una larga lista de cameos y apariciones especiales de personajes conocidos: Sara Baras, Maruja Torres, Lorena Verdún, Ana Obregón, Juan Manuel de Prada, Carmen Alborch, Sergi López, Fernando Schwartz, Boriz Izaguirre, Las Veneno, Las Virtudes, Remedios Cervantes, Kiko (Fernando Narváez), Fernando Romay, Roberto Solozábal, Manolo Lama, Ely del Valle, Nieves Herrero, Iñaki Gabilondo, Luis del Olmo y Alejandro Sanz.