Basada en el libro escrito en 1954 por Ted Geisel con el pseudónimo de Dr. Seuss.
Un imaginativo elefante llamado Horton (Jim Carrey) oye un débil grito de auxilio proveniente de una diminuta mota de polvo que flota en el aire agarrada a un diente de león. Aunque Horton todavía no lo sabe, esa mota alberga una ciudad entera llamada Villaquién, habitada por unos seres microscópicos llamados Quién, a cuya cabeza está el Alcalde (Steve Carrell).

A pesar de las risas de sus amigos y vecinos, Horton tratará de salvar a sus nuevo amigos y mantener este pequeño mundo, que el resto de animales quieren destruir, ya que no creen la historia de Horton.
Este nuervo proyecto de animación de los creadores de Ice Age, la factoría 20th Century Fox, ofrece una verdadera lección de horadez amistad y determinación de no abandonar nunca su misión de hallar un nuevo hogar para la mota que alberga el increíble mundo de Villaquién.